G 蛋白偶联受体（GPCR）是跨膜蛋白受体，其特征是配体数量可变，包括内源性神 经递质和激素，也包括外源性天然和人工化合物。激动剂与受体结合后会触发信号通路的 激活；而拮抗剂则会阻碍激动剂介导的受体激活。反向激动剂除像拮抗剂一样干扰激动剂 外，还会抑制受体的组成活性。

      多巴胺（DA）是儿茶酚胺能神经递质的重要成员，控制运动、寻求奖励行为、动机和 认知。DA 不仅在中枢和周围神经系统中产生，还由肾上腺的嗜铬细胞、肠道中的上皮细 胞和外周免疫细胞产生。DA 顺利获得作用于 DA 受体（DR） 发挥广泛作用，DA 受体（DR） 分为两个主要亚家族：包含 DRD1 和 DRD5 的 D1 样 DR，以及由 DRD2、DRD3 和 DRD4 组成的 D2 样 DR。D1 样受体与 Gs 偶联，其结合激活腺苷酸环化酶，增加 cAMP/PKA 级 联反应的激活。由 D1 样受体激活的信号级联反应也可以顺利获得调节转录对细胞功能产生长 期影响。例如，D1 样受体激动剂会增加 cAMP 水平和 CREB 在 Ser133 位点的磷酸化，随 后调节了许多对各种精神疾病的重要基因的转录。相关研究表明，一些 D1 激动剂的行为 效应与 cAMP/PKA 信号传导无关，而是涉及非 cAMP 介导的信号传导，包括 PLC 介导的 钙升高。DA 可顺利获得作用于其受体来调节不同免疫细胞的激活和趋化性，从而充当免疫系 统的重要调节剂。

       cAMP 在 G 蛋白偶联受体（GPCR）信号转导中是一种关键的第二信使。当配体结合 到 GPCR，构象发生变化，激活受体接着激活 G 蛋白，Gs 的激活导致腺苷酸环化酶调控 cAMP 的升高。DRD5 CHO 药靶模型很好的模拟了体内 DRD5 的信号转导过程，原理见下图所 示。
 

Figure 1. DRD5 CHO 细胞模型原理图